骨科

骨质疏松的治疗到底有多难?

作者:伊文 来源:医学界骨科频道 日期:2017-07-11
导读

         原发性骨质疏松症分为三种类型,包括特发性(成年型)、绝经后骨质疏松症(I型)和老年性骨质疏松症(II 型)。继发性骨质疏松的治疗重点在于原发病,不在本文讨论范围。病人一旦得了这病,常年累月地吃药打针,治疗期间还会反复骨折,骨质疏松的治疗到底有多难呢? 一 从病理上说 骨质疏松主要包括两个方面,一是骨细胞数量减少,二是骨基质(矿物质)减少。骨质疏松的治疗最佳状态就是,骨细胞增加和骨基质增加,但了解

关键字:  骨质疏松 

        原发性骨质疏松症分为三种类型,包括特发性(成年型)、绝经后骨质疏松症(I型)和老年性骨质疏松症(II 型)。继发性骨质疏松的治疗重点在于原发病,不在本文讨论范围。病人一旦得了这病,常年累月地吃药打针,治疗期间还会反复骨折,骨质疏松的治疗到底有多难呢?

从病理上说

        骨质疏松主要包括两个方面,一是骨细胞数量减少,二是骨基质(矿物质)减少。骨质疏松的治疗最佳状态就是,骨细胞增加和骨基质增加,但了解病因后,这几乎是不可完成任务(mission impossible)。

从病因上说

        骨细胞减少的原因有两点,一是年龄老化后促性激素的减少,骨髓基质干细胞向脂肪细胞转换,成骨细胞前体细胞分化减少;二是破骨细胞活性增强,引起的骨细胞死亡。骨基质减少的原因也有两点,一是年龄老化,骨细胞分泌骨基质的能力降低;二是破骨细胞对骨基质的吸收增强。

        打个比方,骨细胞就像台机器,骨质疏松就像工厂的机器老化了,不但生产产品的能力降低,而机器的报废率在不断增加。而雪上加霜的是,有个叫破骨细胞的坏蛋,不但破坏机器还要破坏产品。从这个层面上说,骨质疏松的最佳治疗是增加成骨细胞的分化和降低破骨细胞的活性,但了解成骨细胞的调控后,这也几乎是不可完成任务。

从细胞活性调控上说

        成骨细胞(骨细胞)和破骨细胞的调控因子主要是人体的各种激素。促进成骨细胞分化成骨的主要是生长调节类激素如生长激素如:糖皮质激素、胸腺素、甲状腺激素、胰岛素、胰岛素样生长因子(IGF-1) 、转化生长因子-β(TGF-β)等。遗憾的是,这类因子水平随年龄老化而降低,而且作用于全身各种组织细胞,几乎很难用于临床。抑制破骨细胞活性的激素主要是性激素和钙调节类激素,如雌激素、睾酮、降钙素、甲状旁腺激素等。

        遗憾的是,这些因子也是随年龄老化而降低。略幸运的是,这些因子可以应用临床,虽然有各种的负作用。实际上目前的治疗策略,主要是增加肠道的钙吸收和抑制破骨细胞的骨吸收两方面。如果不能在成骨细胞这个最关键细胞上有所作为,也就是机器生产能力增加,骨质疏松治疗还是不可完成任务。

从钙吸收上说

        需要很多的环节才能真正治疗骨质疏松。目前市售钙剂的钙含量基本都足够,但必需活性维生素D3(1,25-(OH)2 VitaminD3)才能完成钙的肠吸收,否则吃再多的钙,甚至把钙剂当饭也吸收非常有限。维生素D3的25位OH需要肾脏细胞的代谢才能活化,老年人肾脏功能下降,活化能力有限,食物钙变成血钙的能力有限。

        退一步说,即使血钙充足,如果骨细胞合成基质的能力有限,不能变成骨钙,还是不能治疗骨质疏松,只会被代谢掉。就像如果机器的生产能力有限,再充足的原材料也是浪费,骨质疏松治疗还是不可完成的任务。

从抑制破骨细胞活性上说

        目前主要有两类药物,一是激素类,二是二磷酸盐类。激素类药物包括性激素类和钙调节类激素。性激素类药物(雌激素、睾酮)作用最为明显,但遗憾的是会增加生殖系统癌症的风险,特殊情况下才能使用。降钙素止痛效果较好,在1990s和2000s被广泛应用,由于增加心血管疾病的风险,美国FDA建议非常慎用于骨质疏松。

        二磷酸盐类药物(主要是阿仑磷酸钠和唑来磷酸)是相对小分子药物,循征效果较好,但需要长期服用。目前研究发现RANKL信号在成骨和破骨活动中起关键作用,可作为一个治疗靶点,目前RANKL调节剂多为生物制剂,其有效性和安全性还在研究中。还是很遗憾的是,即使把破骨细胞这个破坏机器和产品的坏蛋抓住,当机器的老化和报废率高时,产能还是会很低,骨质疏松治疗成为不可完成任务。因此,从治疗上说,已经骨质疏松的骨骼很难再成正常,药物治疗仅最大程度上防止骨质疏松进一步加重。

        即使骨质疏松治疗困难,我们可在两方面作为,一是预防,二是治疗。

        从预防上说,①运动是最好的预防,运动中会不停地刺激骨组织,骨组织就不容易丢失钙质;②绝经后3年内即开始长期雌激素替代治疗,同时坚持长期预防性补钙,以安全、有效地预防骨质疏松。

        治疗目的是防止骨质疏松进一步加重,①抑制骨吸收(雌激素、阿仑磷酸钠等);②增加钙吸收(钙剂、活性VitD等)。

        最后说一句,骨质疏松是衰老惹的祸,衰老是世界上最恶意的公平,不论我们如何憎恨,我们都得接受,唯祝我们好运!

分享:

评论

我要跟帖
发表
回复 小鸭梨
发表

copyright©医学论坛网 版权所有,未经许可不得复制、转载或镜像 京ICP证120392号 京公网安备11010502031486号

京卫网审[2013]第0193号

互联网药品信息服务资格证书:(京)-经营性-2012-0005

//站内统计 //百度统计 //站长统计
*我要反馈: 姓    名: 邮    箱: