骨科

LRRC15通过调节p65细胞质/核易位促进间充质干细胞的成骨分化

作者:伊文 来源:MedSci梅斯 日期:2018-03-18
导读

         间充质干细胞(MSCs)是骨再生和组织工程中发挥重要的作用,但分化的分子机制尚不清楚。肿瘤抗原富含15-亮氨酸的重复膜蛋白(LRRC15)是一种跨膜蛋白,在癌症中发挥重要作用。然而,关于其在骨生成中的作用知之甚少。本研究旨在评估LRRC15在骨髓间充质干细胞成骨分化中的作用。

关键字:  LRRC15 

        间充质干细胞(MSCs)是骨再生和组织工程中发挥重要的作用,但分化的分子机制尚不清楚。肿瘤抗原富含15-亮氨酸的重复膜蛋白(LRRC15)是一种跨膜蛋白,在癌症中发挥重要作用。然而,关于其在骨生成中的作用知之甚少。本研究旨在评估LRRC15在骨髓间充质干细胞成骨分化中的作用。

        构建成骨诱导治疗和卵巢切除(OVX)模型以研究LRRC15和MSCs骨形成之间的潜在关系。功能丧失研究用于探索LRRC15在体外和体内MSCs成骨分化中的功能。NF-κB通路抑制剂BAY117082,siRNA,核质分离和ChIP检测明确了LRRC15在骨调节中的分子机制。

        结果首先证明了LRRC15表达在成骨诱导后上调,并且OVX小鼠中LRRC15的水平明显降低。体外和体内实验均检测到LRRC15对于MSCs的成骨是必需的。具体来说,LRRC15通过影响p65的亚细胞定位来抑制转录因子NF-κB信号传导。进一步的研究表明LRRC15以p65依赖的方式调控成骨分化。

        综上所述,我们的研究结果揭示了LRRC15通过调节p65细胞质/核易位而成为MSCs成骨的重要调节因子,并为MSC介导的骨再生提供了新的线索。

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