骨科

Science子刊:抗抑郁药帕罗西汀有望治疗骨关节炎

作者:佚名 来源:生物谷 日期:2021-02-17
导读

          骨关节炎是一种关节疾病,影响着3000多万成年人,是美国第五大致残原因。在一项新的研究中,来自美国宾夕法尼亚州立大学医学院等研究机构的研究人员发现了导致骨关节炎的细胞途径,并确定了一种常用的抗抑郁药--帕罗西汀(paroxetine)---可以抑制这一途径。他们发现,帕罗西汀不仅能减缓软骨退化,还能促进小鼠和人类软骨在体外的健康。该药物可能是有史以来第一个治疗这种衰弱性、退行性疾病的药物。相关研究结果发表在2021年2月10日的Science Translational Medicine期刊

关键字:  骨关节炎 

        骨关节炎是一种关节疾病,影响着3000多万成年人,是美国第五大致残原因。在一项新的研究中,来自美国宾夕法尼亚州立大学医学院等研究机构的研究人员发现了导致骨关节炎的细胞途径,并确定了一种常用的抗抑郁药--帕罗西汀(paroxetine)---可以抑制这一途径。他们发现,帕罗西汀不仅能减缓软骨退化,还能促进小鼠和人类软骨在体外的健康。该药物可能是有史以来第一个治疗这种衰弱性、退行性疾病的药物。相关研究结果发表在2021年2月10日的Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“Paroxetine-mediated GRK2 inhibition is a disease-modifying treatment for osteoarthritis”。

        论文通讯作者、宾夕法尼亚州立大学医学院骨科与康复学助理教授Fadia Kamal说,“骨关节炎会破坏关节软骨,导致疼痛和残疾。患者带着这种疼痛生活,直到他们的软骨极度退化。不幸的是,有创人工关节置换手术是骨科医生目前唯一能够提供的治疗方法。一直以来,人们迫切需要确定能够主动停止或逆转骨关节炎疾病进程的新型治疗靶点、方法或药物。”

        在之前的研究中,Kamal和她的同事们发现,G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)的表达和活性升高会导致心脏和肾脏疾病中的病理性细胞生长。

        Kamal解释说,骨关节炎同样是由软骨细胞的病理性生长所驱动的,这一过程被称为软骨细胞肥大(chondrocyte hypertrophy),但是这种增殖是如何发生的一直是个谜。鉴于他们对GRK2在心脏和肾脏疾病中的作用的了解,Kamal和她的团队决定研究骨关节炎患者中的这种激酶。他们发现,来自骨关节炎或关节急性损伤的患者的软骨细胞或软骨细胞中的GRK2水平很高。

        Kamal说,“我们发现了GRK2在软骨退化中的核心作用:GRK2推动软骨细胞破坏它们周围的软骨基质,而不是补充和维持软骨基质。换句话说,这些细胞收到了破坏软骨的不良信号。”

        这些研究人员在两个实验中证实了GRK2在软骨退化中的作用:在一个实验中,他们对小鼠软骨细胞中的GRK2进行了基因缺失,在另一个实验中,他们给小鼠注射了帕罗西汀--一种获得美国食品药品管理局(FDA)批准的选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI),它是一种有效的GRK2抑制剂。在这两种情况下,他们发现,GRK2缺失不仅能防止软骨细胞肥大,阻止骨关节炎的进展,而且还能促进软骨再生。此外,Kamal说,“我们发现帕罗西汀可以使软骨细胞恢复到正常状态,保护软骨表面。”

        在其他从接受膝关节置换手术的患者身上获得的在体外培养的人骨关节炎软骨的实验中,Kamal团队也证实了帕罗西汀能够缓解软骨细胞肥大和软骨退化。

        Kamal说,“我们的研究结果提出软骨细胞中GRK2信号的升高是软骨细胞肥大和软骨降解的驱动因素,并确定帕罗西汀是一种用于骨关节炎治疗的疾病缓解药物。鉴于约80%的美国人口将在65岁前出现骨关节炎的影像学证据,这一点非常重要,而且随着肥胖和糖尿病等骨关节炎危险因素的日益流行,骨关节炎在未来可能会带来更大的负担。”

        目前,Kamal团队正在寻求FDA批准这种药物治疗骨关节炎的新临床试验。Kamal说,“如果这项临床试验成功,我们将找到一种新的解决方案来解决由于软骨破坏和丢失而导致人体关节磨损的老问题。我们希望通过这种缓解疾病的治疗方法进行干预,造福患者。”

分享:

评论

我要跟帖
发表
回复 小鸭梨
发表

copyright©医学论坛网 版权所有,未经许可不得复制、转载或镜像

京ICP证120392号  京公网安备110105007198  京ICP备10215607号-1  互联网药品信息服务资格证书:(京)-非经营性-2017-0056
//站内统计 //百度统计 //谷歌统计 //站长统计
*我要反馈: 姓    名: 邮    箱: