骨科

你知道吗?这些药物可导致骨质疏松骨折

作者:佚名 来源:好医术 日期:2021-08-28
导读

          骨质疏松症(OP)是一种以骨量低、骨组织微结构损坏、骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病,可分为原发性和继发性OP。继发性OP可由影响骨代谢的疾病和/或药物所致。那么,质子泵抑制剂、降糖药物、抗凝剂对骨质疏松有什么影响呢?

关键字:  骨质疏松 

        骨质疏松症(OP)是一种以骨量低、骨组织微结构损坏、骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病,可分为原发性和继发性OP。继发性OP可由影响骨代谢的疾病和/或药物所致。那么,质子泵抑制剂、降糖药物、抗凝剂对骨质疏松有什么影响呢?

        一、质子泵抑制剂

        质子泵抑制剂(PPIs,胃H+/K+-ATP酶抑制剂)如奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等可强力抑酸,临床广泛用于胃十二指肠溃疡、胃食管反流病、消化不良、上消化道出血、卓-艾综合征(胃泌素瘤)、药物相关性溃疡及应激性溃疡等。

        PPIs长期服用(>6个月)会增加骨折及骨质疏松的风险,尤其是老年人,可引起髋骨、腕骨、脊骨骨折。PPIs强力抑酸后影响钙吸收,长期钙吸收不足将引起血钙浓度降低,刺激甲状旁腺素释放,继而促进破骨细胞介导的骨质吸收,诱发或加重骨质疏松,从而增加骨折的风险。骨折风险可能与剂量、疗程相关。

        我国食品药品监督管理总局2013年5月发布通报警告:长期使用较高剂量PPIs可使骨折风险升高,尤其是老年者,为降低骨折风险,宜采用低剂量、短疗程方案。

        二、降糖药物

        降糖药物主要包括口服类如双胍类、α-糖苷酶抑制剂、磺脲类、噻唑烷二酮类(TZDs)、格列奈类、二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂,及注射类如胰岛素制剂和胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂。其中TZDs可加重骨质疏松(骨折)的风险,使骨折发生率升高。不影响骨代谢或有骨保护作用的降糖药物,包括二甲双胍、GLP-1受体激动剂。

        1)双胍类

        药物:二甲双胍。

        对骨代谢的影响:临床研究显示,二甲双胍可使糖尿病者的骨折风险降低,但也有研究表明,二甲双胍治疗未发现有提高2型糖尿病者骨密度作用。尚需进一步研究。

        2)α-糖苷酶抑制剂

        药物:阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等。

        对骨代谢的影响:对骨代谢影响的报道有限,不足得出结论。

        3)磺脲类

        药物:格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮等。

        对骨代谢的影响:对骨折一般呈中性或有益的效果,但其低血糖风险对跌倒和骨折有影响,尤其与TZD联用时。

        4)TZDs

        药物:罗格列酮、吡格列酮等。

        对骨代谢的影响:可加重骨质疏松(骨折)的风险,使骨折发生率升高。禁用于严重骨质疏松和骨折病史者。

        5)SGLT-2抑制剂

        药物:卡格列净、达格列净、恩格列净等。

        对骨代谢的影响:可增加肾小管对磷的重吸收,可能影响到钙磷代谢,使血磷升高,刺激甲状旁腺激素(PTH)分泌,造成骨吸收增强。卡格列净在CANVAS研究中出现了骨折发生率升高现象,需注意。

        6)DPP-4抑制剂

        药物:西格列汀、利格列汀、沙格列汀等。

        对骨代谢的影响:对骨折的影响偏向于中性。

        7)胰岛素制剂

        对骨代谢的影响:研究显示,胰岛素与非椎体骨折风险升高有关。此外,胰岛素低血糖的风险较高,易增加跌倒和骨折风险。

        8)GLP-1受体激动剂

        药物:利拉鲁肽、艾塞那肽等。

        对骨代谢的影响:研究显示,糖尿病者使用GLP-1受体激动剂治疗后的骨折风险下降。

        三、抗凝剂

        抗凝剂是一类干扰凝血因子,阻止血液凝固的药物,主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗,如肝素、华法林。

        肝素长期使用(>3个月)可能致骨质疏松,可能与其降低成骨细胞对脂蛋白Kl的摄取、影响对维生素K的摄入、减少全羧化基质组分的合成、抑制股骨胶原的合成等有关。肝素相关骨质疏松与用药剂量与时间呈正相关,且其诱导的骨质疏松恢复较慢。

        华法林可拮抗维生素K,使骨钙素的羧化受抑制,从而减少骨钙沉积、抑制骨矿化、干扰骨代谢,同时还能干扰骨蛋白的合成,致骨质疏松和血管钙化,对老年者的影响尤其明显。华法林相关骨质疏松的风险可能与用药剂量和时间相关。

        此外,糖皮质激素、强效利尿剂、芳香化酶抑制剂、促性腺激素释放激素类似物、甲状腺激素、化疗药物、抗癫痫药物、免疫抑制剂等药物也可通过影响骨代谢而引起骨质疏松症。

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