骨科

A&R:microRNA-27b-3p在膝骨关节炎滑膜纤维化反应中的作用

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2022-07-19
导读

         目的:滑膜纤维化导致骨关节炎(OA)病理,但其潜在机制尚不清楚。该团队观察到晚期膝关节OA患者滑液中microRNA(miR)-27b-3p水平升高。在本研究中,该团队确定了miR-27b-3p对滑膜纤维化的作用。

关键字:  膝骨关节炎 

        目的:滑膜纤维化导致骨关节炎(OA)病理,但其潜在机制尚不清楚。该团队观察到晚期膝关节OA患者滑液中microRNA(miR)-27b-3p水平升高。在本研究中,该团队确定了miR-27b-3p对滑膜纤维化的作用。

        方法:采用原位杂交法对Kellgren-Lawrence分级膝关节OA患者和膝关节OA(内侧半月板失稳;DMM)小鼠模型的滑膜切片进行miR-27b-3p染色。研究了miR-27b-3p模拟物关节内注射对幼鼠膝关节的影响,并检测了miR-27b-3p抑制剂在DMM模型中的影响。

        在人OA成纤维细胞样滑膜细胞(FL)上进行MiR-27b-3p模拟物或抑制剂转染实验,使用RT-qPCR阵列、RNA测序、RT-qPCR、Western Blot、免疫荧光和迁移分析进相关检测。

        结果:MiR-27b-3p在膝OA患者滑膜和小鼠DMM手术后表达增加。在小鼠膝关节内注射miR-27b-3p模拟物可诱导滑膜纤维化样表型,滑膜炎评分增加,COL1A1和α-SMA表达增加。在DMM模型中,miR-27b-3p抑制剂在COL1A1表达和滑膜炎评分不变的情况下降低了α-SMA。

        MiR-27b-3p模拟治疗人OA-FLS可诱导促纤维化反应,包括增加关键细胞外基质(ECM)基因的迁移和表达,而抑制剂转染具有相反的效果。RNA测序鉴定了OA FLS中由miR-27b-3p调节的PPARG/ADAMTS8信号轴。经PPARG激动剂罗格列酮或ADAMTS8 siRNA处理的MiR-27b-3p模拟转染的OA-FLS表现出选择性ECM基因的表达改变。

        结论:该研究首次证明了miR-27b-3p及其下游信号介质在与OA期间滑膜纤维化相关的ECM调节中的关键作用。

分享:

评论

我要跟帖
发表
回复 小鸭梨
发表

copyright©医学论坛网 版权所有,未经许可不得复制、转载或镜像

京ICP证120392号  京公网安备110105007198  京ICP备10215607号-1  (京)网药械信息备字(2022)第00160号
//站内统计 //百度统计 //谷歌统计 //站长统计
*我要反馈: 姓    名: 邮    箱: