骨科

ARD: 间充质细胞激活素A的缺失可改善实验性关节炎的疾病严重程度

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2022-08-12
导读

          目的:本研究的目的是评估激活素A在实验性关节炎中导致进行性关节破坏的程度和机制,以及哪种表达激活素A的细胞类型对疾病进展很重要。

关键字:  关节炎 

        目的:本研究的目的是评估激活素A在实验性关节炎中导致进行性关节破坏的程度和机制,以及哪种表达激活素A的细胞类型对疾病进展很重要。

        方法:滑膜组织中激活素A的水平分别通过免疫组织化学、细胞特异性表达和PCR和ELISA分泌进行评估。破骨细胞(OC)的形成通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色和再吸收测定的活性进行评估。通过组织学和显微CT分析对关节炎症和骨破坏进行定量评估。免疫印迹用于评估信号通路。

        结果:在这项研究中,研究人员证明成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)是关节炎关节中激活素A的主要生产者。重要的是该研究首次表明,在关节炎FLS(ActβAd/d ColVI-Cre)中缺乏激活素A而不是在骨髓细胞(ActβAd/d LysM-Cre)中缺乏激活素A会降低体外OC的发育,这表明激活素A以旁分泌的方式促进破骨细胞生成。从机制上讲,激活素A通过促进活化的Smad2与破骨细胞生成的关键转录因子NFATc1的相互作用来增强OC的形成和活性。与此一致的是ActβAd/d LysM-Cre hTNFtg小鼠没有表现出疾病严重程度降低,而表达 ColVI-Cre的细胞(如 FLS)中缺乏激活素A则大大减少了关节破坏,这反映在炎症减少和骨破坏减少。

        结论:结果高度表明FLS产生的激活素A在炎症性关节破坏中起着至关重要的旁分泌作用,并且可能是治疗与 OC 形成和骨破坏相关的炎症性疾病(如类风湿性关节炎)的有希望的靶点。

分享:

评论

我要跟帖
发表
回复 小鸭梨
发表

copyright©医学论坛网 版权所有,未经许可不得复制、转载或镜像

京ICP证120392号  京公网安备110105007198  京ICP备10215607号-1  (京)网药械信息备字(2022)第00160号
//站内统计 //百度统计 //谷歌统计 //站长统计
*我要反馈: 姓    名: 邮    箱: